Android 4.2系統
三星GALAXY S4搭載了最新的Android 4.2.2操作系統，內置TouchWiz Nature UI用戶界面。鎖屏相比GALAXY S3進行了一定改進，在屏幕任意地方滑動會有類似“炫光”的效果，隨之解鎖進入主界面。
當然，三星在此次鎖屏界面中也加入了Android 4.2的鎖屏特性，在鎖屏界面從左右邊沿向中間滑動可以快速開啟程序或相機。
主界面并未有大的變化，依舊是桌面＋程序列表的兩級模式，桌面工具加入了特殊功能的展示區，比如故事相冊、三星Hub等。
應用程序和桌面工具會集中顯示在列表頁中，和當初一樣。設備型號中我們可以看到三星GALAXY S4搭載4.2.2操作系統，型號為GT-I9500。
總的來說，整體的設計風格還是與GALAXY S3大致相近的，設置項被分為了連接、我的設備、賬戶以及更多四大項，簡化了升菜單的層級，相比之前集成到一起的做法要更便于快速查找設置項。
